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Cell Reports:病毒感染过程中的CD8+T细胞

发布日期:2016-02-01  浏览次数:989  

Cell Reports:病毒感染过程中的CD8+T细胞

CD8阳性的T细胞在激活之后发生克隆增殖(clonal expansion)可以对病毒感染细胞或肿瘤细胞进行清除。CD8+T细胞的激活受到DC(树突状细胞)的严格调控,然而,DC在传递激活信号之前自身也需要成熟化:抗原呈递能力增强,CD40等辅助因子表达量上升。能够诱导DC成熟的刺激包括模式受体-配体信号以及炎性因子等。另外,DC通常需要CD4+ T细胞辅助才能够获得完全激活CD8+ T细胞的能力。这一过程被称为"T 细胞辅助(T cell help)",需要CD4+ T细胞与DC细胞表面的CD40的结合来实现。

然而,CD4+T 细胞并非在所有CD8+ T细胞激活的过程中都必不可少。例如,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染过程中,CD8+ T细胞的激活就不依赖于CD4+ T细胞的辅助。在另外一些情况下,比如单纯性疱疹病毒(HSV)感染或者牛痘病毒(vaccinia virus),CD8+ T细胞的激活则需要CD4+ T细胞的辅助。
 
之前的研究发现CD4+T细胞的依赖性与I型干扰素的释放强度也有联系。研究显示,通过提高IFN-a/b的刺激强度,能够降低CD8+ T细胞激活时对CD4+ T细胞的依赖程度。另外,如果人为地阻断IFN的释放,能够提高LCMV感染过程中CD8+ T细胞激活对CD4+ T细胞的帮助。这些现象使得研究者们猜测CD4+细胞的刺激与炎性因子的刺激能够相互取代,共同调节CD8+T细胞的激活。然而,这方面还没有直接证据。
 
前人的研究证明,CD4+ T细胞对DC的刺激能够上调DC分泌IL-12,IL-15以及IFN-a/b的水平。针对上述的实验结果,来自墨尔本大学微生物与免疫系的Sammy Bedoui希望对这一现象背后的机制做系统的研究。
 
首先,他们向野生型与MNC-II缺陷型小鼠皮下接种了HSV。7天之后,他们检测了小鼠体内HSV特异性CD8+ T细胞的增殖水平。结果显示,相比于野生型,突变体小鼠体内针对HSV抗原特异性CD8+ T细胞的水平明显较低。由于MHC-II的缺陷实际上影响了CD4+ T细胞的激活。这一结果说明在HSV感染过程中CD8+ T细胞的激活依赖于CD4+T细胞的辅助。
 
之后,作者猜测CD4+ T细胞是否影响了DC的成熟与激活。之后,他们对野生型小鼠进行皮下接种HSV试验。两天以后,研究者们检测了小鼠体内的DC的成熟情况。流式结果显示,接种后小鼠淋巴结内的DC 表面的MHC-II以及CD40表达量上升,体外的T细胞增殖实验也证明了这部分MHC-IIhigh的DC确实具有激活HSV特异性CD8+ T细胞的能力。然而,之后作者利用CD4抗体将CD4+T细胞清除,发现CD4+T细胞的缺失并不会影响DC成熟的比例。这一结果表明CD4+ 并不会影响DC的激活。
 
由于之前的研究将重点放在了IL-12,IL-15,以及IFN-a/b三类细胞因子上,作者也希望了解CD4+T细胞的刺激能否改变这三类细胞因子在DC中的表达量。首先,作者通过比较野生型与三类细胞因子受体缺失突变体小鼠在HSV感染后CD8+ T细胞的激活程度,结果表明IL-15以及IFN-a/b的分泌对于CD8+T细胞的激活具有重要作用。之后,作者利用辐照+骨髓重建的方法比较了对照组与DC特异性IL-15缺失突变体产生CD8+T细胞的能力,结果表明,DC分泌的IL-15对于CD8+ T细胞的激活十分重要。接下来,作者又证明了在HSV感染过程中,DC需要接受IFN-a/b的刺激获得完全的激活能力,而激活后的DC又能分泌大量IL-15。
 
那么这与CD4+T细胞又有神马关系呢?作者发现CD4+T细胞对DC的刺激能够提高其IL-15的表达量。而如果人为地提高IL-15的表达水平,DC对CD4+T细胞额依赖性就会下降,直到完全独立。
 
以上结果表明CD4+T细胞与天然炎性因子的刺激共同辅助DC完成了CD8+ T细胞的激活。



转自生物谷
原文链接:http://news.bioon.com/article/6677983.html
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