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J immunol:chrA蛋白能够调节I型糖尿病中的自体免疫反应

发布日期:2016-01-08  浏览次数:1004  

J immunol:chrA蛋白能够调节I型糖尿病中的自体免疫反应

I型糖尿病属于自身免疫病,其本质是宿主的免疫细胞针对自身胰岛beta细胞的自身抗原产生了免疫反应。因此,寻找到beta细胞中能够引发免疫细胞激活的自身抗原对于该疾病的治疗显得至关重要。之前的研究发现胰岛beta细胞中分泌一类叫做 chromogranin A 的蛋白,它是一类能够被自身免疫系统识别的抗原物质。然而,常规方法中通过缺失突变这些自身抗原物质来避免自身免疫反应的方法均没有很好的效果,而其中的原因并不清楚。最近,来自科罗拉多医学院的Kathryn Haskins研究组发现通过趋势突变掉chromogranin A,同时敲除相应的自身抗原物质,能够有效减缓自身免疫病的发病程度。相关结果发表在最近一期的《journal of immunology》杂志上。

由于之前作者们已经找到一些能够针对chrA蛋白起反应的T细胞克隆,因此,作者分析了chrA敲除的小鼠体内是否还存在能够被这些克隆识别的抗原物质。结果显示,缺失chrA蛋白的小鼠胰岛组织中不存在能够被这些T细胞克隆特异性识别的抗原物质。之后,作者将实验用的糖尿病模型小鼠(NOD)以及chrA缺失突变的NOD小鼠进行长期饲养,结果显示,缺失了chrA蛋白的小鼠糖尿病的发病率相比于野生型NOD小鼠明显地降低了。
 
进一步的组织切片结果显示,缺失突变体小鼠相比于野生型NOD小鼠胰岛炎的发病长度得到了明显的减轻,而胰腺炎的发病程度没有显著变化。以上结果说明,在chrA缺失的情况下,胰岛的自身炎症反应得到了明显的改善。之后,作者通过细胞特性分析,发现在chrA缺失的情况下,胰腺中效应T细胞的数量明显减少,而脾脏中的T细胞数量量足之间并没有显著差异,这一结果说明chrA缺失导致胰腺炎症反应程度的减轻。
 
综上,作者利用一系列生理学实验证明了chrA蛋白在糖尿病发病中的自身免疫反应具有重要的影响。
 
 
PMC:
 
PMID:
 
Cutting Edge: Nonobese Diabetic Mice Deficient in Chromogranin A Are Protected from Autoimmune Diabetes
 
Rocky L. Baker, Brenda Bradley, Timothy A. Wiles, Robin S. Lindsay, Gene Barbour, Thomas Delong, Rachel S. Friedman, and Kathryn Haskins
 
T cells reactive to β cell Ags are critical players in the development of autoimmune type 1 diabetes. Using a panel of diabetogenic CD4 T cell clones derived from the NOD mouse, we recently identified the β cell secretory granule protein, chromogranin A (ChgA), as a new autoantigen in type 1 diabetes. CD4 T cells reactive to ChgA are pathogenic and rapidly transfer diabetes into young NOD recipients. We report in this article that NOD.ChgA?/? mice do not develop diabetes and show little evidence of autoimmunity in the pancreatic islets. Using tetramer analysis, we demonstrate that ChgA-reactive T cells are present in these mice but remain naive. In contrast, in NOD.ChgA+/+ mice, a majority of the ChgA-reactive T cells are Ag experienced. Our results suggest that the presence of ChgA and subsequent activation of ChgA-reactive T cells are essential for the initiation and development of autoimmune diabetes in NOD mice.




转自生物谷
原文链接:http://news.bioon.com/article/6676820.html
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