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Immunity:IL-2抗体——免疫相关疾病治疗新希望

发布日期:2015-05-22  浏览次数:1353  

Immunity:IL-2抗体——免疫相关疾病治疗新希望

    JES6-1能够阻断IL-2/IL-2Rβ相互作用,并变构干扰IL-2/IL-2Rα结合
 
JES6-1通过转录反馈回路特异性作用于IL-2Rα高表达细胞
 
S4B6能够在空间上阻断IL-2/IL-2Rα相互作用,增强IL-2/IL-Rβ的相互作用
 
JES6-1介导IL-2Rα高表达细胞生长,抑制小鼠结肠炎发生
 

 
    近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊immunity发表了一篇文章,对抗IL-2的两种不同抗体如何调节T细胞平衡进行了深入研究。
 
白介素2(IL-2)是一种多效性细胞因子,在免疫细胞分化,生长和活性发挥方面具有重要作用。IL-2能够通过与IL-2Rα,IL-2Rβ和IL-2Rγ形成的复合体结合或与IL-2Rβ,IL-2Rγ形成的复合体结合进行信号传递,但IL-2与这两种复合体结合的亲和力不同。研究证明,IL-2在调节免疫细胞平衡方面发挥了不同作用,它既能够促进具有免疫刺激性的效应细胞增殖激活,也能促进具有免疫抑制性的Treg细胞增殖激活。因此,许多免疫相关疾病的治疗都以IL-2为靶点,但也正是因为IL-2功能的多效性,限制了其临床应用。
 
在该项研究中,研究人员发现具有刺激Treg细胞扩张作用的抗IL-2抗体JES6-1能够在空间上阻断IL-2:IL-2Rβ以及IL-2:IL-2Rγ的相互作用,但也能够通过一种"触发交换"机制降低IL-2与IL-2Rα的亲和性,促进IL-2Rα高表达的Treg细胞扩张,形成一种导致IL-2Rα高表达细胞激活的正反馈回路。与此相反,另一种促进效应细胞形成的抗IL-2抗体S4B6能够在空间结构上阻断IL-2:IL-2Rα相互作用,同时在构象上稳定IL-2:IL-2Rβ相互作用,刺激所有的IL-2应答免疫细胞,特别是IL-2Rβ高表达的效应细胞。
 
这项研究利用两种抗IL-2抗体--JES6-1和S4B6,对IL-2与IL-2Rα,IL-2Rβ和IL-2Rγ之间的相互作用以及亲和性进行不同调节,研究了抗IL-2抗体调节免疫细胞平衡的分子机制,为开发特异性治疗抗体提供了深入的分子基础。


转自生物谷
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